轩竹生物IPO暂缓审议，核心产品技术优势、市场空间遭问询

​2023年3月8日，上交所上市审核委员会2023年第6次会议审议了轩竹生物科技股份有限公司（以下简称：轩竹生物）的首发申请，审议结果为暂缓审议。

审议结果公告显示，上市委会议现场主要问询了轩竹生物各主要在研产品与国内已上市产品和其他竞争方在研产品相比的技术优势，并要求轩竹生物说明其主要产品是否符合“市场空间大”的要求。

此前，我们曾发表文章《创新药企业轩竹生物冲刺科创板，但研发费用披露与供应商存在差异》，指出轩竹生物的核心人员履历似乎存疑，招股书的关联方认定或有遗漏，信息披露质量似乎有待提高。

轩竹生物是一家创新型制药企业，目前尚未实现销售，也未能盈利。因此，轩竹生物选取的是科创板上市的第五套标准，即预计市值不低于40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。对于拟上市的医药行业企业，需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验。因此，轩竹生物在研管线的进展及其商业化前景便成了上市委问询的重点。

总的来看，截至招股书上会稿签署日，轩竹生物自主研发的产品中，有7个产品在临床及之后的开发阶段，其中，一个产品处于NDA审评阶段，为KBP-3571安纳拉唑钠，2个产品处于临床III期研究阶段，分别为XZP-3287吡罗西尼、XZP-3621。

具体而言，在消化疾病方面，2021年10月，轩竹生物自主研发的PPI抑制剂KBP-3571安纳拉唑钠的新药上市申请获得国家药监局受理，目前正在国家药监局药品审评中心审评中。同时，轩竹生物还对KBP-3571安纳拉唑钠拓展成人反流性食管炎适应症，并已经启动了II期临床试验。

针对乳腺癌适应症，在小分子药物方面，轩竹生物自主研发的CDK4/6抑制剂XZP-3287吡罗西尼联合氟维司群及联合AI类药物治疗乳腺癌均已处于III期临床研究阶段。针对非小细胞肺癌，轩竹生物自主研发的靶点为ALK、适应初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的XZP-3621进入了III期临床研究。

此外，轩竹生物自主研发的CDK4/6抑制剂XZP-3287吡罗西尼单药治疗，以及靶点为ALK、适应经治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的XZP-3621均处于临床II期阶段。轩竹生物其他自主研发的药物尚处于临床I期、IND及临床前研发阶段。

从上述情况不难看出，已经进入临床II期及之后阶段的KBP-3571安纳拉唑钠、XZP-3287吡罗西尼、XZP-3621的技术优势及商业化前景，或许是轩竹生物此次是否能够成功上市的关键。

在研管线的技术优势、市场空间遭问询

虽然轩竹生物的招股书称，轩竹生物致力于持续开发并商业化具有核心自主知识产权的1类新药，解决临床上未被满足的治疗需求。但从招股书披露的信息来看，轩竹生物的KBP-3571安纳拉唑钠、XZP-3287吡罗西尼、XZP-3621似乎均面临着比较严峻的市场竞争。

具体而言，对于轩竹生物最接近商业化的KBP-3571安纳拉唑钠来说，国内口服PPI市场已有6类药物上市，分别为泮托拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑、雷贝拉唑，且上述6类药物均已纳入国家医保目录。

事实上，国内最早上市的口服PPI产品兰索拉唑早于1994年已经上市，最早上市的二代口服PPI产品雷贝拉唑也于2000年就已经上市。口服剂型泮托拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑均已被纳入药品集采目录。

仿制药方面，截至2022年12月，奥美拉唑有133款仿制药获批上市，兰索拉唑有51款仿制药获批上市，泮托拉唑有35款仿制药获批上市，艾司奥美拉唑有17款仿制药获批上市，雷贝拉唑有16款仿制药获批上市，艾普拉唑暂无仿制产品。因此，招股书表示，轩竹生物的KBP-3571安纳拉唑钠的竞争格局较为激烈。

此外，轩竹生物的KBP-3571安纳拉唑钠在反流性食管炎适应症方面的研究虽然也已经进入了II期临床阶段，但却面临着P-CAB类药物的竞争。轩竹生物表示，针对消化性溃疡和食管反流等疾病领域，新开发上市的抑酸药物P-CAB的抑酸能力强、起效快、持续性较好，预计未来会占据部分PPI类药物的市场空间。其KBP-3571安纳拉唑钠作为一款PPI类药物，在反流性食管炎适应症方面会受到P-CAB类药物的竞争影响。

轩竹生物的另外两款核心产品XZP-3287吡罗西尼、XZP-3621的竞争格局似乎同样较为激烈。

招股书显示，XZP-3287吡罗西尼有较多的同类已上市及在研竞品，且部分已上市竞品化合物专利到期，面临仿制药冲击的风险。具体而言，截至2022年10月，国内已经有3款CDK4/6抑制剂上市，分别为辉瑞的哌柏西利、恒瑞的达尔西利、礼来的阿贝西利。同时，中国有7款处于临床III期及NDA阶段的CDK4/6抑制剂。仿制药方面，截至2022年底，国内已有5家哌柏西利仿制药获批，且哌柏西利在中国的化合物专利已到期。

对于XZP-3621，轩竹生物表示，其为一款二代ALK抑制剂，而国内已有1款一代ALK抑制剂、4款二代ALK抑制剂、1款三代ALK抑制剂上市。此外，还有5款二代抑制剂进入到临床III期或NDA阶段。

仿制药方面，有一款一代ALK抑制剂克唑替尼的仿制药、一款二代ALK抑制剂色瑞替尼的仿制药已经递交了ANDA。克唑替尼的化合物专利保护期将于2025年8月到期，色瑞替尼的化合物专利保护期将于2027年11月到期。

此外，轩竹生物表示，其XZP-3621整体对于二代经治患者的效果欠佳，仍为一款二代药物，而三代药物洛拉替尼已获批上市，XZP-3621面临激烈竞争。而针对ALK阳性晚期NSCLC一代经治患者，相较于其他已上市二代产品，轩竹生物的XZP-3621也未展现出独特的竞争优势。

可见，轩竹生物的三款进入临床II期及之后阶段的药物，目前均有竞品在国内上市，三款药物似乎都面临着激烈的市场竞争，且轩竹生物自研的产品相对于竞品似乎也并没有体现出足够的竞争优势。那么，轩竹生物继续推进这三款药物的研究，是否市场风险比较大呢？

对此，上市委要求轩竹生物说明并进一步披露其主要在研产品与竞品相比在技术方面的优势，是否符合“市场空间大”的要求，以及轩竹生物在商业化方面的规划及相对其他竞争方的优势。